Sherlock Holmes a jeho verný spolupracovník doktor Watson sa znova vydávajú po stope zločinu, ktorý má tentoraz korene v minulosti a je dôsledkom dávneho zla. Holmes dostane záhadný list s číselným kódom, ktorý odkazuje na čísla strán a slová v istej knihe. Po rozlúštení získa správu o plánovanej vražde v Sussexe. Vyšetrovanie zločinu ho dovedie ku kriminálnej organizácií v Spojených štátoch a k možnému páchateľovi, bohatému a vplyvnému profesorovi Moriartymu, ktorý je rovnako geniálny ako Holmes.